CC基序趨化因子受體6（CC motif chemokine receptor 6，CCR6）是一種跨膜G蛋白偶聯(lián)受體。人類CCR6基因位于染色體6q27，而許多CCR基因位于染色體3p。CCR6具有G蛋白偶聯(lián)趨化因子受體所具有的氨基酸殘基和序列基序特征，其中包括酸性N末端區(qū)域中潛在的兩個(gè)N連接糖基化位點(diǎn)，以及其它兩個(gè)分別位于細(xì)胞外第一和第三個(gè)環(huán)上的糖基化位點(diǎn)。此外，CCR6的一級(jí)結(jié)構(gòu)包括四個(gè)高度保守的半胱氨酸殘基（兩個(gè)形成二硫橋，另外兩個(gè)未形成二硫鍵）。由于趨化因子受體結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性，CCR6趨化因子受體的三維空間結(jié)構(gòu)尚未確定，目前僅趨化因子受體CXCR1和CXCR4的高級(jí)結(jié)構(gòu)被鑒定。因此，對(duì)于趨化因子受體CCR6的結(jié)構(gòu)還有待進(jìn)一步的探究和認(rèn)識(shí)。

基本概述

• 定義：CCR6是CC趨化因子受體家族中的一員，具有高度的專一性，主要與CCL20（巨噬細(xì)胞炎癥蛋白3a，MIP-3a）結(jié)合。

• 基因位置：人類CCR6基因位于染色體6q27的長臂上，其編碼的蛋白質(zhì)屬于G蛋白偶聯(lián)受體超家族的A家族。

• 分子結(jié)構(gòu)：CCR6具有G蛋白偶聯(lián)趨化因子受體所共有的氨基酸殘基和序列基序特征，包括酸性N末端區(qū)域中的潛在N連接糖基化位點(diǎn)以及細(xì)胞外第一和第三個(gè)環(huán)上的糖基化位點(diǎn)。此外，其一級(jí)結(jié)構(gòu)包含四個(gè)高度保守的半胱氨酸殘基，其中兩個(gè)形成二硫橋。

表達(dá)與分布

• 組織表達(dá)：CCR6在淋巴和非淋巴組織中均有表達(dá)，尤其在脾、淋巴結(jié)、闌尾、胰腺中表達(dá)顯著，而在胸腺、結(jié)腸、小腸、胎兒肝臟和睪丸中表達(dá)較少。

• 細(xì)胞表達(dá)：CCR6表達(dá)于多種白細(xì)胞亞群，包括未成熟樹突狀細(xì)胞（iDC）、B細(xì)胞、T細(xì)胞（促炎Th17細(xì)胞、調(diào)節(jié)性Treg細(xì)胞）、自然殺傷T細(xì)胞（NKT細(xì)胞）和中性粒細(xì)胞。

生物學(xué)功能

1. 趨化作用：CCR6通過與CCL20結(jié)合，引導(dǎo)表達(dá)CCR6的細(xì)胞向CCL20濃度高的區(qū)域遷移。這種趨化作用在免疫細(xì)胞定向遷移、炎癥反應(yīng)以及腫瘤微環(huán)境形成中起重要作用。

2. 免疫調(diào)節(jié)：CCR6參與免疫細(xì)胞的分化、發(fā)育、成熟和歸巢過程，通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的遷移和招募，影響機(jī)體的免疫應(yīng)答。

3. 血管生成：CCR6在腫瘤血管生成中也發(fā)揮重要作用。研究表明，CCR6過表達(dá)可增強(qiáng)腫瘤血管生成能力，而CCR6敲低則抑制血管生成。這一過程可能與VEGF-A等血管生成相關(guān)因子的表達(dá)上調(diào)有關(guān)。

CCR6在淋巴和非淋巴組織中均有表達(dá)，其中在脾、淋巴結(jié)、闌尾、胰腺中尤為顯著，而在胸腺、結(jié)腸、小腸、胎兒肝臟和睪丸中較少。此外，CCR6還表達(dá)于各種白細(xì)胞亞群，包括未成熟樹突狀細(xì)胞（iDC）B細(xì)胞、T細(xì)胞（促炎Th17細(xì)胞，調(diào)節(jié)性Treg細(xì)胞）、NK細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。大量研究揭示，CCR6異常表達(dá)與多種疾病相關(guān)，包括炎癥性腸病、牛皮癬、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和多發(fā)性硬化癥，且表達(dá)情況與疾病嚴(yán)重程度之間存在很強(qiáng)的相關(guān)性。此外，與其它的趨化因受體不同的是，它只與配體CCL20相結(jié)合，構(gòu)成了CCR6/CCL20。近期的研究發(fā)現(xiàn)CCR6/CCL20在多種人類腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)，并且與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。