CC 趨化因子受體 4(CCR4)是一種蛋白質(zhì),由 CCR4 基因編碼。該基因所編碼的蛋白屬于 G 蛋白偶聯(lián)受體家族。趨化因子是一組結(jié)構(gòu)相關(guān)的小蛋白,調(diào)節(jié)各種類型白細胞的細胞販運。趨化因子在免疫系統(tǒng)的發(fā)育、平衡和功能方面也發(fā)揮著基本作用,它們對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細胞以及參與血管生成或血管擴張的內(nèi)皮細胞有影響。CCR4 和 CAF-1 形成一個脫脂酶復合物,該復合物與釋放因子 eRF3 和 PABPC1 合作,在翻譯過程中縮短 mRNA 的聚(A)尾。基本屬性
中文名稱:CC趨化因子受體4
英文名稱:Chemokine (C-C motif) Receptor 4,簡稱CCR4
基因定位:人類基因定位于3號染色體p24區(qū)域
編碼蛋白:含有360個氨基酸殘基,相對分子質(zhì)量為41kDa
結(jié)構(gòu):CCR4屬于G蛋白偶聯(lián)受體家族,具有典型的七次跨膜結(jié)構(gòu)。
功能:CCR4在T細胞遷移到胸腺和T細胞發(fā)育成熟過程中起重要作用。它與配體結(jié)合后,可激活偶聯(lián)的G蛋白,進而發(fā)生級聯(lián)細胞激活效應(yīng),包括激活磷脂酶C和蛋白激酶C的活化,同時也激活了Ras和Rho。通過這一系列的信息傳遞實現(xiàn)趨化靶細胞向特定位置遷移,發(fā)揮生物學效應(yīng)。
CCR4有三個天然特異性配體:
胸腺活化調(diào)節(jié)趨化因子(TARC)/CCL17:與T細胞的成熟有關(guān),是CCR4的高親和力受體。
巨噬細胞衍生的趨化因子(MDC)/CCL22:與CCR4的親和力較TARC更高,通過CCR4受體招募調(diào)節(jié)性T細胞(Tregs),在腫瘤、炎癥、免疫調(diào)節(jié)等方面發(fā)揮重要作用。
趨化素樣因子1(CKLF1):對中性粒細胞、淋巴細胞等炎性細胞具有趨化作用。
免疫相關(guān)性疾病:CCR4與哮喘、過敏性鼻炎、異位性皮炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風濕性關(guān)節(jié)炎等免疫相關(guān)性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。它可以調(diào)節(jié)T細胞遷移到身體炎癥部位,包括皮膚和肺。
腫瘤:CCR4在腫瘤微環(huán)境中起到調(diào)控作用,誘導腫瘤的免疫逃逸和促進腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移。因此,CCR4已經(jīng)成為治療免疫相關(guān)性疾病和腫瘤免疫治療的重要的藥物靶標。