典型趨化因子受體是一類介導趨化因子行使功能的七次跨膜G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)。根據(jù)它們結(jié)合的主要趨化因子類型,典型趨化因子受體可以分為多個亞家族,包括CCR(CC趨化因子受體)、CXCR(CXC趨化因子受體)、CX3CR(CX3C趨化因子受體)和XCR(XC趨化因子受體)等。每個亞家族下又包含多個具體的受體成員,如CCR1、CCR2、CXCR3等。
典型趨化因子受體由約330個氨基酸組成,具有7個跨膜區(qū),將分子分成細胞外自由N-端、3個細胞外環(huán)、3個細胞內(nèi)環(huán)和C-端幾個部分。胞內(nèi)第二環(huán)是與異三聚體G-蛋白偶聯(lián)的部位,有特征的天門冬氨酸-精氨酸-酪氨酸盒(DRYbox)氨基酸序列。
主要生理功能:
免疫細胞遷移與定位
典型趨化因子受體通過識別并結(jié)合特定的趨化因子,能夠引導免疫細胞(如單核細胞、中性粒細胞、淋巴細胞等)在體內(nèi)的定向遷移。這種遷移是機體免疫應答發(fā)生和完成的必要條件,有助于免疫細胞迅速到達感染、創(chuàng)傷或異常增殖的部位,執(zhí)行清除感染源、促進創(chuàng)傷愈合和消滅異常增殖細胞的任務。
炎癥反應調(diào)控
在炎癥反應中,典型趨化因子受體也發(fā)揮著關(guān)鍵作用。它們能夠引導炎癥細胞(如巨噬細胞、樹突狀細胞等)在體內(nèi)的遷移和定向增殖,從而參與免疫細胞的趨化、聚集和活化,迅速形成炎癥反應。這種調(diào)控機制有助于機體及時應對感染或損傷,促進炎癥的消退和組織修復。
免疫穩(wěn)態(tài)維持
典型趨化因子受體還參與免疫穩(wěn)態(tài)的維持。通過精確調(diào)控免疫細胞的遷移和分布,它們有助于保持免疫系統(tǒng)的平衡和穩(wěn)定,防止過度激活或抑制導致的免疫失調(diào)。這種穩(wěn)態(tài)維持對于機體的健康至關(guān)重要,有助于預防自身免疫性疾病和腫瘤等疾病的發(fā)生。
參與腫瘤進展與轉(zhuǎn)移
通過促進腫瘤細胞的增殖、遷移和血管生成來加速腫瘤的進展和轉(zhuǎn)移。