早幼粒細(xì)胞白血病鋅指蛋白(ZBTB16/Znf145),也被稱為PLZF,是一種具有序列特異性的DNA結(jié)合蛋白,KrueppelC2H2型鋅指蛋白家族。主要分布于細(xì)胞核,廣泛表達(dá)于腦、肺、內(nèi)分泌和雄性特異性如前列腺、睪丸等組織。PLZF蛋白由BTB/POZ、RD2和鋅指域組成。
BTB/POZ結(jié)構(gòu)域:允許PLZF與共抑制分子(如N-COR、SMRT和Sin3A)形成同二聚體以及異二聚體復(fù)合物,在轉(zhuǎn)錄沉默中發(fā)揮重要作用。
RD2結(jié)構(gòu)域:其中的賴氨酸242是一個磺酰化和泛素化位點(diǎn),磺酰化與PLZF轉(zhuǎn)錄抑制活性相關(guān),泛素化則參與其降解。
鋅指結(jié)構(gòu)域:由9個類似KruppelC2H2型鋅指組成,負(fù)責(zé)與靶基因啟動子上的DNA結(jié)合,其氨基末端特定的賴氨酸殘基可通過乙?;?/span>增強(qiáng)PLZF的DNA結(jié)合和轉(zhuǎn)錄抑制能力。
功能與作用
轉(zhuǎn)錄因子:PLZF作為一種轉(zhuǎn)錄因子,參與多種生物過程的調(diào)控,包括細(xì)胞的增殖、分化、凋亡,以及干細(xì)胞自我更新、器官和先天性免疫細(xì)胞發(fā)育等。
腫瘤相關(guān):
血液系統(tǒng)腫瘤:PLZF不僅與血液系統(tǒng)腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān),在急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)中,PLZF可作為融合基因的一部分(如PLZF-RARA),影響疾病的發(fā)病機(jī)制和治療效果。
實(shí)體腫瘤:在多種實(shí)體腫瘤中也存在PLZF表達(dá)失調(diào),且往往提示臨床分期、腫瘤轉(zhuǎn)移、預(yù)后等。
免疫調(diào)節(jié):PLZF具有免疫調(diào)節(jié)作用,這或?qū)⒊蔀榭鼓[瘤免疫治療的新思路。
其他作用:PLZF還可以通過調(diào)節(jié)特定的信號通路(如AKT/Foxo3a途徑)來抑制某些類型白血病的惡性表型。
急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL):PLZF最初在a(11;17)染色體易位的APL患者中發(fā)現(xiàn),與視黃酸受體(RARalpha,RARA)基因框內(nèi)融合,形成PLZF-RARalpha融合蛋白,充當(dāng)激活劑或阻遏物來完成調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄介導(dǎo)作用。
其他腫瘤:PLZF在結(jié)直腸癌、胰腺癌、膽囊癌、肝細(xì)胞癌、肺癌等多種腫瘤中均存在異常表達(dá),與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和預(yù)后等密切相關(guān)。
作為治療靶標(biāo):鑒于PLZF在多種腫瘤中的重要作用,它被視為潛在的治療靶標(biāo)。針對PLZF的靶向治療可能為腫瘤治療提供新的策略。
診斷與預(yù)后判斷:PLZF的異常表達(dá)可能與某些腫瘤的惡性程度、臨床分期和預(yù)后等密切相關(guān),因此,檢測PLZF的表達(dá)水平可能有助于腫瘤的診斷和預(yù)后判斷。
早幼粒細(xì)胞白血病鋅指蛋白(ZBTB16/Znf145)作為一種重要的轉(zhuǎn)錄因子和腫瘤相關(guān)蛋白,在多種生物過程和腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。隨著對其研究的不斷深入,PLZF有望為腫瘤的診斷、治療和預(yù)后判斷提供新的思路和方法。