三羧酸循環(huán)(tricarboxylic acid cycle,TCA cycle),又稱檸檬酸循環(huán)(citric acid cycle)或Krebs循環(huán),是需氧生物體內(nèi)普遍存在的代謝途徑。這一循環(huán)過程在原核生物中主要分布于細胞質(zhì),而在真核生物中則主要發(fā)生在線粒體內(nèi)。三羧酸循環(huán)的名稱源于其循環(huán)過程中幾個主要的中間代謝物是含有三個羧基的有機酸,例如檸檬酸。
三羧酸循環(huán)是一個由一系列酶促反應構成的循環(huán)反應系統(tǒng)。在該反應過程中,首先由乙酰輔酶A(C2)與草酰乙酸(OAA)(C4)縮合生成含有3個羧基的檸檬酸(C6)。隨后,檸檬酸經(jīng)過一系列的反應步驟,包括異構化、氧化脫羧等,最終生成2分子CO2,并且重新生成草酰乙酸,從而完成一個循環(huán)反應過程。具體來說,這些反應步驟包括:
乙酰CoA與草酰乙酸縮合形成檸檬酸:這是三羧酸循環(huán)的起始步驟,由檸檬酸合酶催化完成。
檸檬酸異構化生成異檸檬酸:由順烏頭酸酶催化完成。
異檸檬酸氧化脫羧生成α-酮戊二酸:在異檸檬酸脫氫酶(輔酶為NAD+)作用下進行。
α-酮戊二酸氧化脫羧生成琥珀酰輔酶A:由α-酮戊二酸脫氫酶復合體催化完成。
琥珀酰CoA轉(zhuǎn)變?yōu)殓晁?/span>:在琥珀酰CoA合成酶(或稱為琥珀酸硫激酶)作用下進行。
琥珀酸氧化脫氫生成延胡索酸:由琥珀酸脫氫酶(輔酶為FAD)催化完成。
延胡索酸水化生成蘋果酸:加水反應生成蘋果酸。
蘋果酸脫氫生成草酰乙酸:在蘋果酸脫氫酶(輔酶NAD+)作用下進行,從而重新生成草酰乙酸,為下一個循環(huán)做準備。
三羧酸循環(huán)在生物體內(nèi)具有極其重要的生理意義,主要體現(xiàn)在以下幾個方面:
氧化供能:三羧酸循環(huán)是需氧生物體內(nèi)獲取能量的主要方式之一。通過循環(huán)過程中的脫氫反應和底物水平磷酸化反應,可以生成大量的NADH和FADH2等氫載體,這些氫載體在細胞呼吸鏈中進一步氧化磷酸化生成ATP,為細胞提供能量。
三大營養(yǎng)素的最終代謝通路:三羧酸循環(huán)是糖類、脂類和氨基酸等三大營養(yǎng)素的最終代謝通路。這些物質(zhì)在體內(nèi)經(jīng)過一系列的分解代謝過程后,最終都會進入三羧酸循環(huán)進行氧化分解,生成CO2和H2O,并釋放出能量。
三大營養(yǎng)素相互轉(zhuǎn)變的聯(lián)系樞紐:三羧酸循環(huán)不僅是三大營養(yǎng)素的最終代謝通路,還是它們相互轉(zhuǎn)變的聯(lián)系樞紐。例如,糖類可以通過糖異生途徑轉(zhuǎn)化為脂肪和蛋白質(zhì);脂肪可以通過β-氧化途徑分解為乙酰CoA進入三羧酸循環(huán);而氨基酸則可以通過脫氨基作用轉(zhuǎn)化為酮酸進入三羧酸循環(huán)進行氧化分解。
三羧酸循環(huán)是生物體內(nèi)一個極其重要的代謝途徑,它不僅為細胞提供能量,還參與了三大營養(yǎng)素的代謝和相互轉(zhuǎn)變過程。