食欲素(Orexins)是一類重要的神經(jīng)肽,可分為食欲素A(OXA,也可稱下丘腦分泌素-1)和食欲素B(OXB,也可稱下丘腦分泌素-2)。這兩種神經(jīng)肽由同一個前食欲素在下丘腦外側(cè)和后丘腦的神經(jīng)元內(nèi)切割形成,并廣泛分布于整個大腦。食欲素與其受體(食欲素1型受體OX1R和食欲素2型受體OX2R)結(jié)合后,參與多種生理過程的調(diào)節(jié),包括促進食欲、調(diào)節(jié)睡眠-覺醒周期、調(diào)節(jié)獎賞機制和情緒等。
食欲素受體有兩種,分別為食欲素1型受體(OX1R)和食欲素2型受體(OX2R)。這兩種受體與食欲素的親和力有所不同。OXA與兩種受體的親和力相當,而OXB優(yōu)先結(jié)合OX2R。兩種受體共表達在外側(cè)下丘腦(LH)、內(nèi)側(cè)前額葉皮層(mPFC)、海馬體(Hip)、杏仁核中央核(CeA)、終紋床核(BNST)、背側(cè)裂縫(DR)、腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)、外嗅被蓋核(LDT)/花梗腦橋核(PPT)和孤道核(NTS)。而腔尺位點(LC)和扣帶皮層中僅表達OX1R。結(jié)節(jié)渾天儀核(TMN)、下丘腦室旁核(PVN)和伏隔核(NAc)中僅表達OX2R。
促進食欲:食欲素在調(diào)節(jié)食欲方面發(fā)揮著重要作用。當食欲素水平升高時,可以促進食欲增加;反之,當食欲素水平降低時,食欲可能會受到抑制。
調(diào)節(jié)睡眠-覺醒周期:食欲素是維持清醒狀態(tài)的重要神經(jīng)遞質(zhì)。它通過激活OX1R和OX2R受體,使機體從睡眠狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榍逍褷顟B(tài)。在失眠和嗜睡等睡眠障礙的治療中,食欲素受體激動劑和抑制劑已成為新的藥物靶點。
調(diào)節(jié)獎賞機制和情緒:食欲素還參與調(diào)節(jié)獎賞機制和情緒等高級神經(jīng)活動。它與大腦中的多巴胺系統(tǒng)等相互作用,共同影響個體的行為和情緒反應。