黑素瘤缺乏因子2(AIM2)
黑素瘤缺乏因子2(Absent in Melanoma 2,簡稱AIM2)是干擾素誘導(dǎo)的HIN-200蛋白家族中的一員,可與細(xì)胞質(zhì)中雙鏈DNA結(jié)合,并與ASC和Caspase-1組裝激活A(yù)IM2炎性小體,從而使生物活性白介素-β1(IL-β1)和IL-18的分泌,并誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡。
AIM2炎性小體對生理反應(yīng)和疾病的預(yù)防具有重要作用,是宿主防御中的關(guān)鍵角色,其失調(diào)可導(dǎo)致免疫相關(guān)疾病,例如自身炎癥和自身免疫疾病。最近一項(xiàng)研究表明,AIM2炎性小體可通過誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子干擾素調(diào)節(jié)因子1(IRF1)轉(zhuǎn)錄因子被cGAS和STING識別,防止諾維氏菌感染S。
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AIM2 簡介
黑素瘤缺乏因子2(AIM2),也被稱為干擾素誘導(dǎo)蛋白AIM2,是由AIM2基因編碼的酶蛋白質(zhì)。它是在造血細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞質(zhì)傳感器,可識別微生物或宿主細(xì)胞來源的雙鏈DNA的存在。AIM2樣受體家族建立在AIM2上,現(xiàn)在由基因組中的四個成員組成?;罨腁IM2招募含有CARD(ASC)的細(xì)胞凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白,導(dǎo)致半胱天冬酶-1結(jié)合,并形成AIM2炎癥小體。
在黑色素瘤中,AIM2的作用機(jī)制主要體現(xiàn)在以下幾個方面:
識別病原體和自身病變:AIM2具有高效和高度特異性,能夠識別病原體和自身病變。當(dāng)黑色素瘤受到感染或其他外界因素刺激時,AIM2可以被激活,觸發(fā)相應(yīng)的免疫反應(yīng)。
調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng):AIM2可以識別內(nèi)源性或外源性的雙鏈DNA,并組裝一種稱為炎癥小體的蛋白聚合物。炎癥小體是一種抗感染蛋白質(zhì)復(fù)合體,通過識別病原體相關(guān)分子模式(PAMPs)和損傷相關(guān)分子模式(DAMPs)來激活炎性半胱天冬酶1(caspase1),介導(dǎo)細(xì)胞因子的成熟、分泌以及細(xì)胞焦亡,在天然免疫中起重要作用。
促進(jìn)細(xì)胞死亡:AIM2可以通過介導(dǎo)細(xì)胞因子的成熟和分泌,誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生炎癥性的程序性死亡——細(xì)胞焦亡。這一過程有助于清除受損或感染的細(xì)胞,維護(hù)機(jī)體的穩(wěn)態(tài)。
抑制腫瘤進(jìn)展:盡管目前關(guān)于AIM2在腫瘤進(jìn)展中的作用尚不明確,但研究表明,AIM2在黑色素瘤、大腸癌和前列腺腫瘤中的表達(dá)均被下調(diào)或抑制。這提示我們,AIM2可能具有抑制腫瘤的作用。