泌乳素是一種多肽激素,也叫催乳素(PRL),是腦垂體所分泌的激素中的一種。婦女在懷孕后期及哺乳期,泌乳素分泌旺盛,以促進(jìn)乳腺發(fā)育與泌乳。非孕婦女血清中泌乳素水平最高值一般不會(huì)超過20ng/ml。
PRL及其受體在垂體外組織也有廣泛分布。 PRL 的分泌受下丘腦PRF 與 PIF 的雙重調(diào)節(jié),前者促進(jìn) PRL 分泌,而后者則抑制其分泌。除PRF,TRH、VIP、甘丙肽等都具有促進(jìn)PRL分泌的作用, 雌激素可通過刺激PRL 細(xì)胞增殖和基因表達(dá)等環(huán)節(jié)影響PRL 釋放。而甲狀腺激素則可抑制 PRL基因表達(dá)。
泌乳素最早于1928年在牛垂體前葉中發(fā)現(xiàn),1970年從人垂體腺中分離出人泌乳素,1971年Friesen采用放射免疫法檢測(cè)出人血中的泌乳素。
泌乳素是由位于腺垂體后側(cè)位的泌乳細(xì)胞所分泌的一種蛋白質(zhì)類激素,由199個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的含3個(gè)二硫鍵的單鏈蛋白,具有一個(gè)由4個(gè)反向平行的α螺旋構(gòu)成的結(jié)構(gòu)。泌乳素還可在人體多個(gè)器官生成,不同類型產(chǎn)泌乳素細(xì)胞均表達(dá)泌乳素受體,泌乳素受體在許多組織中表達(dá),其中肝臟、乳腺、腎上腺和下丘腦的表達(dá)最多。受體的表達(dá)受循環(huán)血中泌乳素和類固醇激素的影響。人的泌乳素cDNA由914個(gè)核苷酸組成,包含1個(gè)由681個(gè)核苷酸組成的開放閱讀框,編碼227個(gè)氨基酸的泌乳素激素原,去除1個(gè)含28個(gè)氨基酸的單肽后,即成為人類成熟的泌乳素。
生理功能
泌乳素有300多種不同的生物功能,其作用形式有兩種:循環(huán)激素和細(xì)胞因子。泌乳素的功能是通過與位于質(zhì)膜和一些組織中的特定高度親和性受體相結(jié)合而引發(fā)的。泌乳素與其受體結(jié)合形成三聚體導(dǎo)致泌乳素被激活,泌乳素受體激活后,通過兩種信號(hào)分子家族,即(JAK2)和信號(hào)傳遞與轉(zhuǎn)錄激活因子家族(STAT)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用,將信息傳入細(xì)胞核,引起目標(biāo)基因(如干擾素調(diào)節(jié)因子1)的轉(zhuǎn)錄和表達(dá),從而發(fā)揮其泌乳、性腺發(fā)育、調(diào)節(jié)免疫等功能。
泌乳素具有促使乳腺分泌乳汁的生理活性。正常情況下,哺乳期的婦女大量分泌泌乳素,促使乳腺分泌乳汁。在哺乳動(dòng)物,泌乳素可以通過自分泌和旁分泌,作為一種細(xì)胞因子來調(diào)節(jié)乳腺發(fā)育、促進(jìn)乳汁生成、發(fā)動(dòng)和維持泌乳。在妊娠期,由于血液中雌激素、孕激素濃度過高,與泌乳素競(jìng)爭(zhēng)乳腺細(xì)胞受體,抑制泌乳素的泌乳作用。而分娩后,血中雌激素、孕激素濃度降低,泌乳素發(fā)揮啟動(dòng)和維持泌乳作用。但如果各種因素導(dǎo)致人體血清中泌乳素值病理性升高時(shí),會(huì)出現(xiàn)異常泌乳的現(xiàn)象,臨床上稱為溢乳癥。
泌乳素對(duì)人體內(nèi)分泌系統(tǒng)起著重要作用,主要影響性腺的功能。小劑量的泌乳素對(duì)女性卵巢雌激素、孕激素的合成起促進(jìn)作用,正常水平的泌乳素對(duì)維持黃體功能是必需的。對(duì)男性而言,在睪酮存在下,泌乳素能促進(jìn)前列腺及精囊腺的生長,還可增強(qiáng)促黃體素對(duì)間質(zhì)細(xì)胞的作用,使睪酮合成增加。然而,大量的泌乳素分泌則有抑制作用。一般情況下,非泌乳期的女性,高泌乳素水平會(huì)干擾性腺的功能。若泌乳素水平過高時(shí),下丘腦水平會(huì)減弱黃體生成素的脈沖性分泌,抑制雌激素對(duì)下丘腦的正反饋?zhàn)饔?,從而阻礙排卵前黃體生成素高峰的發(fā)生,影響排卵;同時(shí)高泌乳素能抑制顆粒細(xì)胞合成孕酮,使孕酮分泌減少,出現(xiàn)性功能障礙、溢乳、閉經(jīng)與不育等癥狀。
研究發(fā)現(xiàn),泌乳素是一種重要的神經(jīng)內(nèi)分泌因子,具有免疫調(diào)節(jié)作用,對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫都有調(diào)節(jié)作用。泌乳素可以作為促分裂原促進(jìn)免疫細(xì)胞的增殖,通過拮抗糖皮質(zhì)激素的凋亡誘導(dǎo)作用來保護(hù)淋巴細(xì)胞,通過激活巨噬細(xì)胞來殺滅致病的微生物,還可以增加包括IgG、IgM在內(nèi)的抗體的形成,從而促進(jìn)細(xì)胞和體液免疫。淋巴細(xì)胞本身能夠合成和分泌泌乳素,通過與分布在淋巴細(xì)胞膜上的泌乳素受體相結(jié)合,激活跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,調(diào)節(jié)核基因的轉(zhuǎn)錄,實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫的調(diào)節(jié)。泌乳素也可通過協(xié)同其他細(xì)胞因子或激素以促進(jìn)輔助性T細(xì)胞增生、自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒活性、活化B細(xì)胞增生、產(chǎn)生抗體。泌乳素的這些作用都通過免疫細(xì)胞上的泌乳素受體的表達(dá)來實(shí)現(xiàn),而泌乳素受體在T細(xì)胞、B細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等免疫細(xì)胞膜上廣泛表達(dá)。此外,泌乳素與促腎上腺皮質(zhì)激素、生長激素一樣,在人體處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí),血液中含量會(huì)升高,可見泌乳素會(huì)參與人體的應(yīng)激反應(yīng) 。
泌乳素的正常參考范圍如下:
男 < 20 μg/L;女卵泡期 < 23 μg/L;黃體期5.0 ~ 40.0 μg/L;妊娠前3個(gè)月 < 80 μg/L;妊娠中3個(gè)月<160 μg/L;妊娠末3個(gè)月< 400 μg/L(雙抗體放射免疫法) 。
WHO報(bào)道PRL的參考區(qū)間如下:
11歲以下女性(527.00 ± 15.89) mU/L;男性(404.00 ± 15.28) mU/L。青春期女性(436.00 ± 3.76) mU/L;男性(392.00 ± 29.91) mU/L:成年期女卯泡期(366.80 ± 48.9) mU/L;排卵期(687.00 ± 269.60) mU/L;黃體期449.00 ± 69.80 mU/L。